导致类风湿关节炎发病的主要因素有哪些?到目前为止，类风湿关节炎(RA)的病因尚未确定，据信是遗传易感因素、环境因素、免疫系统疾病和其他因素综合作用的结果。

　　导致类风湿关节炎发病的主要因素有哪些?

　　1.环境因素

　　目前，尚未确认导致该疾病的直接感染因素，但一些感染因素(细菌、支原体、病毒等)可能通过某些途径影响RA的发病和进展。机制是：

　　① 激活T细胞和巨噬细胞并释放细胞因子;

　　② 激活B细胞产生RA抗体。滑膜中的B细胞可能分泌炎症因子，如TNF-α、B细胞可作为抗原呈递细胞(APC)，为CD4+细胞克隆的增殖和作用提供共刺激信号;

　　③ 感染因子和人类自身抗原的某些成分通过分子模拟导致自身免疫的产生。

　　2.遗传易感因素

　　流行病学调查表明，RA的发病率与遗传因素密切相关。家庭调查发现，RA患者的一级亲属中发生RA的概率为11%。双胞胎的调查结果显示，单卵双胞胎同时患RA的概率为12%~30%，而单卵双胞胎在同一时间患RA的几率仅为4%。许多地区和国家的研究发现，HLA-DR4单倍型与RA相关。

　　3.免疫系统紊乱

　　免疫系统紊乱是RA的主要发病机制，其特征是活化的CD4+T细胞和MHC-Ⅱ阳性APC浸润滑膜关节。滑膜关节组织的某些特殊成分或体内产生的内源性物质也可能被APC作为自身抗原呈现，以激活CD4+T细胞，启动特异性免疫反应，并导致相应的关节炎症状。

　　在疾病过程中，T细胞库的不同T细胞克隆在体内和体外被不同的抗原激活和增殖，滑膜的巨噬细胞也被抗原激活，使TNF-α、IL-1、IL-6和IL-8等细胞因子升高，促使滑膜处于慢性炎症状态。TNF-α进一步破坏关节软骨和骨骼，导致关节畸形。IL-1是导致RA全身症状的主要细胞因子，如低热、疲劳和急性期蛋白质合成增加。它也是导致C反应蛋白和红细胞沉降率升高的主要因素。

　　此外，B细胞被激活并分化为浆细胞，浆细胞分泌大量免疫球蛋白。免疫球蛋白和RF形成的免疫复合物在被补体激活后可以诱导炎症。RA患者中过量的Fas分子或Fas分子与Fas配体的比例失衡会影响滑膜组织细胞的正常凋亡，从而使RA滑膜炎的免疫反应得以持续。